El campo de los productos sanitarios está en continua evolución, con nuevas tecnologías y productos innovadores que se desarrollan constantemente para mejorar la atención al paciente y optimizar la práctica de la medicina. Para garantizar la seguridad y el rendimiento de estos productos, las investigaciones clínicas deben adherirse a normas éticas y metodológicas estrictas. En España, el panorama normativo que rige las investigaciones clínicas de productos sanitarios ha experimentado recientemente cambios significativos con la introducción del Real Decreto 192/2023. Este decreto aplica el Reglamento (UE) 2017/745 sobre productos sanitarios, con el objetivo de proporcionar un marco sólido y armonizado para la realización de investigaciones clínicas.

El Real Decreto 192/2023 hace hincapié en la importancia de llevar a cabo investigaciones clínicas que se ajusten a normas éticas elevadas, enfoques metodológicos sólidos y la protección de los sujetos de ensayo. Para ello, incorpora los principios establecidos en el Real Decreto 1090/2015, que regula los ensayos clínicos con medicamentos, así como disposiciones específicas del Reglamento (UE) 2017/745. Este conjunto completo de directrices ayuda a garantizar que las investigaciones clínicas con productos sanitarios se lleven a cabo de forma responsable y con el bienestar de los sujetos de ensayo como máxima prioridad.

Al proporcionar un marco normativo claro y detallado para las investigaciones clínicas, el Real Decreto 192/2023 tiene como objetivo agilizar el proceso de autorización, establecer mecanismos de supervisión eficaces y promover la transparencia y la rendición de cuentas en el desarrollo y la evaluación de los productos sanitarios. Como resultado, los profesionales sanitarios, los investigadores y los fabricantes deben familiarizarse con los nuevos requisitos y responsabilidades en virtud de este decreto para garantizar el cumplimiento y la ejecución exitosa de las investigaciones clínicas en España.

Preguntas frecuentes sobre el Real Decreto 192/2023 de España sobre investigaciones clínicas con productos sanitarios

¿Cuál es el propósito del Real Decreto 192/2023?

El Real Decreto 192/2023 tiene como objetivo aplicar el Reglamento (UE) 2017/745 sobre productos sanitarios en España. El decreto proporciona un marco sólido y armonizado para la realización de investigaciones clínicas con productos sanitarios, haciendo hincapié en las normas éticas, los enfoques metodológicos y la protección de los sujetos de ensayo.

¿Cuáles son los principios éticos y las protecciones para los sujetos de ensayo en las investigaciones clínicas en virtud del Real Decreto 192/2023?

El decreto exige que las investigaciones clínicas se adhieran a los principios éticos, las directrices metodológicas y los requisitos de protección de los sujetos, tal como se establece en el Real Decreto 1090/2015 y el Reglamento (UE) 2017/745 de la Unión Europea.

¿Cuál es el papel del Comité de Ética de la Investigación con medicamentos (CEIm) en virtud de la nueva normativa?

El CEIm proporciona una aprobación favorable para las investigaciones clínicas con productos sanitarios. La investigación también debe contar con el consentimiento de la dirección del centro donde se vaya a llevar a cabo. El CEIm emitirá dictámenes sobre las investigaciones clínicas y las modificaciones significativas de las investigaciones clínicas.

¿Cómo define el Real Decreto 192/2023 las responsabilidades de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)?

La AEMPS es responsable de evaluar y autorizar las investigaciones clínicas, así como de evaluar y resolver cualquier modificación significativa de las investigaciones clínicas. La AEMPS también informa a las comunidades autónomas pertinentes de las decisiones adoptadas para garantizar la seguridad de las investigaciones clínicas, fomentando la colaboración y la coordinación entre las diferentes autoridades.

¿Cuáles son los requisitos para proporcionar productos sanitarios para investigaciones clínicas en virtud del Real Decreto 192/2023?

El promotor debe proporcionar los productos sanitarios destinados a las investigaciones clínicas de forma gratuita. En situaciones específicas, se pueden autorizar otras formas de suministro. Todos los productos sobrantes deben devolverse al promotor una vez finalizada la investigación.

¿Cuáles son los requisitos de documentación y mantenimiento de registros en virtud del Real Decreto 192/2023?

Los promotores o sus representantes legales en España deben mantener la documentación relacionada con la investigación clínica, tal como se especifica en el anexo XV del Reglamento (UE) 2017/745. En caso de quiebra o cese de actividad, se debe informar a la AEMPS para establecer las medidas adecuadas para la conservación y/o presentación de la documentación.

¿Cuáles son los requisitos de documentación y mantenimiento de registros en virtud del Real Decreto 192/2023?

Los promotores o sus representantes legales en España deben mantener la documentación relacionada con la investigación clínica, tal como se especifica en el anexo XV del Reglamento (UE) 2017/745. En caso de quiebra o cese de actividad, se debe informar a la AEMPS para establecer las medidas adecuadas para la conservación y/o presentación de la documentación.

¿Cómo aborda el Real Decreto 192/2023 la indemnización por daños y los procedimientos de autorización?

El decreto describe los procedimientos para la autorización de las investigaciones clínicas y la indemnización de los sujetos por los posibles daños derivados de la investigación. El promotor es responsable de garantizar que el seguro o las garantías financieras cubran los daños y responsabilidades incurridos por los promotores, el investigador principal, los colaboradores y el centro donde se realiza la investigación.

¿Cuáles son los requisitos de indemnización para las investigaciones clínicas en España en virtud del Real Decreto 192/2023?

El Real Decreto 192/2023 exige a los promotores que proporcionen un seguro o una garantía financiera equivalente para cubrir las posibles responsabilidades y los daños derivados de las investigaciones clínicas. De acuerdo con el artículo 33, el importe mínimo garantizado para la cobertura de responsabilidad civil es de 250.000 euros por persona que participe en la investigación clínica. Este importe puede recibirse como una indemnización a tanto alzado o una anualidad equivalente. El decreto también permite un capital asegurado máximo o una garantía financiera de 2.500.000 euros por investigación clínica y año. Es esencial que los promotores se aseguren de que tienen una cobertura adecuada para cualquier daño potencial derivado de la investigación clínica. Para obtener más información, consulte el documento oficial del Real Decreto 192/2023 aquí.

¿Cómo pueden los profesionales sanitarios, los investigadores y los fabricantes garantizar el cumplimiento del Real Decreto 192/2023?

Es fundamental que las partes interesadas se familiaricen con los nuevos requisitos y responsabilidades en virtud del Real Decreto 192/2023 para garantizar el cumplimiento y la ejecución exitosa de las investigaciones clínicas. Siguiendo las directrices establecidas en el decreto, las partes interesadas pueden facilitar el desarrollo de productos sanitarios innovadores y fiables, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes y la calidad general de la atención sanitaria en España.

¿Cuáles son las principales diferencias entre la normativa anterior y el Real Decreto 192/2023?

El Real Decreto 192/2023 introduce un marco más completo y armonizado para las investigaciones clínicas con productos sanitarios, incorporando disposiciones del Reglamento (UE) 2017/745. Esto ayuda a agilizar el proceso de autorización, establecer mecanismos de supervisión eficaces y promover la transparencia y la rendición de cuentas en el desarrollo y la evaluación de los productos sanitarios.

¿Cómo afecta el Real Decreto 192/2023 a los productos sanitarios con marcado CE?

Las investigaciones clínicas con productos sanitarios con marcado CE fuera de su finalidad prevista están sujetas a disposiciones específicas en virtud del Real Decreto 192/2023, que incluyen la notificación a la AEMPS y la adhesión a los artículos pertinentes del reglamento. Esto garantiza que las investigaciones que involucren productos con marcado CE mantengan altos estándares de seguridad y rendimiento.

¿Cuál es el plazo para obtener la aprobación de una investigación clínica en virtud del Real Decreto 192/2023?

El plazo para obtener la aprobación de una investigación clínica depende de la complejidad de la investigación y de la capacidad de respuesta de las partes implicadas. La aprobación favorable del CEIm, el consentimiento de la dirección del centro donde se vaya a realizar la investigación y la evaluación y autorización de la AEMPS son necesarios antes de comenzar la investigación.

¿Cómo pueden los investigadores y los promotores mantenerse informados sobre los cambios y actualizaciones normativas relacionados con el Real Decreto 192/2023?

Los investigadores y los promotores deben consultar periódicamente las fuentes oficiales, como el sitio web de la AEMPS y el Boletín Oficial del Estado (BOE), para mantenerse informados sobre los cambios y actualizaciones normativas. Además, establecer contactos con profesionales del sector, asistir a conferencias relevantes y participar en programas de formación puede ayudar a las partes interesadas a mantenerse al día con la información más reciente.

¿Qué sanciones o consecuencias pueden derivarse del incumplimiento del Real Decreto 192/2023?

El incumplimiento del Real Decreto 192/2023 puede dar lugar a sanciones, incluidas multas, la suspensión o la retirada de la autorización de la investigación clínica y posibles acciones legales. La gravedad de las consecuencias depende de la naturaleza y el alcance del incumplimiento, así como de los posibles riesgos para los sujetos de ensayo o el público.

¿Cómo afecta el Real Decreto 192/2023 a las investigaciones clínicas internacionales realizadas en España?

Las investigaciones clínicas internacionales realizadas en España están sujetas a los mismos requisitos y responsabilidades descritos en el Real Decreto 192/2023. Garantizar el cumplimiento de la normativa es crucial para la ejecución exitosa de las investigaciones clínicas internacionales y el desarrollo de productos sanitarios seguros y de rendimiento para el mercado global.

Impacto en los estudios clínicos con productos sanitarios en España

El Real Decreto 192/2023 de España tiene como objetivo mejorar el marco normativo en torno a los estudios clínicos en España con productos sanitarios mediante la introducción de nuevas disposiciones que salvaguarden la seguridad y el rendimiento de estos productos. Al centrarse en los principios éticos, la protección de los sujetos y un proceso de autorización agilizado, el decreto ayuda a promover investigaciones clínicas responsables en España.

Los profesionales sanitarios, los investigadores y los fabricantes deben familiarizarse con los nuevos requisitos y responsabilidades en virtud del Real Decreto 192/2023 para garantizar el cumplimiento y la ejecución exitosa de las investigaciones clínicas. Esto contribuirá en última instancia al desarrollo de productos sanitarios seguros y de rendimiento en beneficio de los pacientes y del sistema sanitario.

Dado que las investigaciones clínicas desempeñan un papel crucial en el desarrollo y la aprobación de nuevos productos sanitarios, es esencial que las partes interesadas trabajen juntas para adherirse a las regulaciones establecidas en el Real Decreto 192/2023. Siguiendo estas directrices, pueden ayudar a facilitar el desarrollo de productos sanitarios innovadores y fiables, mejorando los resultados de los pacientes y la calidad general de la atención sanitaria en España.

Un nuevo documento de posición del Grupo de Trabajo Clínico Mirror-MDCG, compuesto por representantes de 11 organismos notificados y aprobado por Team-NB, aclara cómo deben verse y gestionarse los datos del uso fuera de indicación de productos sanitarios en virtud del Reglamento (UE) 2017/745 relativo a los productos sanitarios (MDR). Distribuido a través de la plataforma CIRCABC, el documento tiene como objetivo armonizar la comprensión entre los organismos notificados y los fabricantes cuando dichos datos surgen durante la evaluación clínica o la vigilancia posterior a la comercialización.

Comprensión del uso «fuera de indicación» en virtud del MDR

El término uso fuera de indicación no se define explícitamente en el MDR. Sin embargo, el anexo XIV, parte B, que describe los requisitos para el seguimiento clínico posterior a la comercialización (PMCF), espera que los fabricantes identifiquen de forma proactiva el uso indebido o fuera de indicación de sus dispositivos como parte de su recopilación y análisis de datos en curso.
Esto se debe a que el uso fuera de indicación, intencionado o no, puede influir en la seguridad, el rendimiento y el perfil beneficio-riesgo de un dispositivo.

A diferencia del sector farmacéutico, donde el «uso fuera de indicación» está bien establecido y vinculado al etiquetado del producto y a las indicaciones autorizadas, el concepto para los productos sanitarios sigue estando menos definido formalmente. En la práctica, el uso fuera de indicación se refiere en términos generales a un dispositivo que se utiliza fuera de su finalidad prevista, tal como se describe en las instrucciones de uso (IFU) o la documentación técnica del fabricante.

Por qué es importante: relevancia de los datos y evidencia clínica

El documento de posición del Team-NB enfatiza que los datos generados a partir del uso fuera de indicación a veces pueden ofrecer información valiosa sobre la seguridad y el rendimiento, pero dichos datos no pueden utilizarse directamente para respaldar la finalidad prevista de un dispositivo a menos que se analicen y justifiquen cuidadosamente.
Por lo tanto, los fabricantes deben:

• Identificar y registrar los casos de uso fuera de indicación a través de los sistemas de PMCF y vigilancia posterior a la comercialización (PMS).
• Evaluar la relevancia y la validez científica de dichos datos al considerarlos en la evaluación clínica o en la elaboración de informes de tendencias.
• Diferenciar entre el uso indebido debido a factores humanos y la necesidad clínica genuina o la innovación.

Cualquier información extraída de los datos fuera de indicación debe estar claramente documentada, y la justificación para la inclusión o exclusión en el informe de evaluación clínica (CER) del dispositivo debe justificarse de acuerdo con el anexo XIV, parte A, del MDR.

Implicaciones para los fabricantes y los organismos notificados

Para los fabricantes, este documento de posición sirve como recordatorio de que el uso fuera de indicación es tanto una consideración de gestión de riesgos como una fuente de datos potencial. Requiere una supervisión activa, no un registro pasivo.
Los organismos notificados, por su parte, deben evaluar cómo los fabricantes:

• Capturan y clasifican los eventos de uso fuera de indicación.
• Integran los hallazgos fuera de indicación en las actividades de PMCF y PMS.
• Aplican las conclusiones de dichos datos a las evaluaciones de riesgos y beneficios y a las actualizaciones del etiquetado o las IFU.

Cuando el uso recurrente fuera de indicación indica una necesidad clínica sistemática no cubierta por la finalidad original prevista, es posible que los fabricantes deban iniciar una revisión del diseño o del etiquetado y considerar una reevaluación reglamentaria.

Avanzando hacia una práctica armonizada

Al formalizar su punto de vista, Team-NB y el Grupo de Trabajo Clínico Mirror-MDCG participante pretenden mejorar la coherencia y la transparencia entre los organismos notificados al revisar la documentación de PMCF y CER que incluye datos fuera de indicación.
Esta armonización ayudará a reducir la incertidumbre para los fabricantes y contribuirá a una evidencia posterior a la comercialización más sólida en toda la UE.

Cómo MDx CRO apoya a los fabricantes

MDx CRO ayuda a los fabricantes a integrar la supervisión fuera de indicación en los planes de PMCF y PMS, garantizando que la gestión y la notificación de datos se ajusten a las expectativas del MDR.
Nuestro equipo apoya la evaluación clínica, el diseño de estudios PMCF y la estrategia de presentación al organismo notificado, ayudándole a interpretar los datos del mundo real de forma responsable, ya sea que procedan del uso previsto o fuera de indicación.

Obtenga más información sobre nuestros servicios de asuntos regulatorios y nuestras soluciones de investigación clínica, o póngase en contacto con nosotros para analizar las estrategias de cumplimiento de los requisitos del anexo XIV del MDR.

Para promover un enfoque coherente y transparente en las presentaciones de documentación técnica del MDR de la UE (2017/745), Team-NB, la Asociación Europea de Organismos Notificados, ha publicado un nuevo documento de posición en el que se describen las mejores prácticas para los fabricantes y los organismos notificados.
Este documento fue desarrollado en colaboración por los miembros de Team-NB para aclarar las expectativas y reducir las causas más frecuentes de retraso durante las evaluaciones de conformidad.

Propósito y alcance

El documento de posición se alinea con los requisitos establecidos en el Anexo II y el Anexo III del Reglamento de Dispositivos Médicos (UE) 2017/745, que definen el contenido y la estructura de la documentación técnica (DT) y la documentación de vigilancia posterior a la comercialización (VPC).
Su objetivo es garantizar que los fabricantes proporcionen información suficiente, bien organizada y rastreable para que los organismos notificados (ON) realicen evaluaciones de conformidad de manera eficiente y sin demoras innecesarias.

Desafíos comunes identificados por los organismos notificados

Los miembros de Team-NB señalaron dos problemas recurrentes que ralentizan o bloquean el proceso de revisión de la documentación técnica:

1. Información incompleta o insuficiente: a menudo faltan pruebas o justificaciones clave para la conformidad con los requisitos del MDR.
2. Información desorganizada o difícil de encontrar: la documentación puede contener todos los elementos requeridos, pero el formato disperso o inconsistente dificulta la evaluación eficiente.

Estos problemas pueden resultar en solicitudes de información adicional, revisiones prolongadas o incluso retrasos en la certificación.

Recomendaciones prácticas de Team-NB

Para mejorar la eficiencia y la coherencia de las presentaciones, Team-NB recomienda que los fabricantes:

• Aclaren los requisitos de idioma con anticipación. Póngase en contacto con su ON con anticipación para confirmar los idiomas aceptables para la documentación y el etiquetado (artículo 52 del MDR).
• Aseguren la alineación entre las solicitudes y el contenido de la DT. Los datos en los formularios de solicitud deben coincidir con la información en la documentación técnica.
• Presenten informes completos y actualizados. Solo deben incluirse informes de prueba y verificación finalizados y completos; no se aceptan versiones parciales o preliminares.
• Demuestren la conformidad con cada RGSG relevante. Incluyan explicaciones claras que muestren cómo se cumple cada Requisito General de Seguridad y Rendimiento (Anexo I).
• Mantengan la coherencia en las secciones repetidas. Cuando la información aparezca en varios lugares (por ejemplo, descripciones de dispositivos o etiquetado), confirmen que todas las versiones coincidan para evitar contradicciones.
• Proporcionen justificación para los datos faltantes. Cuando no haya evidencia disponible, incluyan una justificación científica o técnica válida en lugar de dejar las secciones en blanco.
• Hagan referencia a evaluaciones previas del ON cuando sea relevante. Si los requisitos del MDR y la evidencia de respaldo no han cambiado con respecto a las evaluaciones de directivas anteriores, señalen esto explícitamente para ayudar a agilizar la revisión.

Transición de MDD/AIMDD a MDR

Según el artículo 52 del MDR, los fabricantes deben presentar una solicitud de certificación inicial a un organismo notificado para los dispositivos que requieran la participación del ON.
Si bien los ON pueden hacer referencia a ciertas evaluaciones heredadas realizadas bajo las directivas anteriores cuando sea apropiado, los fabricantes siguen siendo responsables de proporcionar una documentación técnica completa que cumpla con el Anexo II y el Anexo III en su totalidad.
Identificar claramente qué evidencia ha cambiado (y cuál no) puede acelerar las revisiones de transición y reducir la duplicación.

Conclusión clave

El documento de posición de Team-NB refuerza que la documentación técnica no es solo un requisito de cumplimiento, sino una herramienta de comunicación entre los fabricantes y los organismos notificados.

Una documentación bien estructurada, completa y coherente respalda tanto el cronograma de certificación MDR del fabricante como la capacidad del ON para demostrar la debida diligencia en su evaluación de conformidad.

Los fabricantes que implementen estas mejores prácticas se beneficiarán de un proceso de revisión más predecible y eficiente, menos demoras y una mayor confianza regulatoria en la calidad de su presentación.

Cómo puede ayudar MDx CRO

MDx CRO ayuda a los fabricantes de dispositivos a preparar documentación técnica que cumpla con el MDR y a alinearla con las expectativas del organismo notificado.
Nuestro equipo le apoya en el desarrollo y la revisión de archivos del Anexo II/III, listas de verificación de RGSG, documentación de VPC y PMCF y SSCP, todo ello formateado para que coincida con las mejores prácticas recomendadas por Team-NB.

Obtenga más información sobre nuestros Servicios de Asuntos Regulatorios y Apoyo a la Investigación Clínica, o póngase en contacto con nosotros para agilizar su próxima presentación al ON.