¿Qué es el informe de investigación clínica para productos sanitarios y cómo prepararlo para cumplir con la normativa europea? Siga leyendo para obtener más información.
Tras la finalización de una investigación clínica e independientemente de su resultado, el Reglamento (UE) 2017/745 (MDR) y la Organización Internacional de Normalización (ISO) 14155:2020, el promotor deberá preparar un informe de investigación clínica (CIR) o, en ocasiones, también denominado informe del estudio clínico para productos sanitarios.
El CIR es un documento que proporciona una descripción y evaluación exhaustivas de la realización y los resultados de una investigación clínica. El informe de investigación clínica debe estar firmado por el investigador y debe contener una evaluación crítica de todos los datos recogidos durante la investigación clínica, incluidos los resultados negativos.
La guinda de la investigación clínica: el informe de investigación clínica según (2023/c 163/06)
Según el MDR, el CIR deberá ir acompañado de un resumen presentado en términos fácilmente comprensibles para el usuario previsto.
Según la sección 7 del capítulo III del anexo XV del MDR, el resumen del CIR debe cubrir al menos el título, el propósito de la investigación, la descripción de la investigación, el diseño de la investigación y los métodos utilizados, los resultados de la investigación y la conclusión de la investigación. Además, también deben incluirse la fecha de finalización de la investigación y los detalles de la finalización anticipada, las interrupciones temporales o las suspensiones de las investigaciones.
Teniendo en cuenta que hasta hace poco este era el principal requisito para la elaboración del informe de investigación clínica, eran frecuentes la falta de coherencia entre los resúmenes presentados por los diferentes promotores y la falta de información. Para abordar esta cuestión, el 8 de mayo de 2023, la Comisión Europea ha puesto a disposición una Guía de la Comisión (2023/C 163/06) que proporciona instrucciones y orientaciones claras sobre el contenido y la estructura del resumen del informe de investigación clínica, con el objetivo de promover la armonización, garantizar la integridad y mejorar la calidad de los datos clínicos proporcionados por los fabricantes.
Arrojando luz sobre el resumen del CIR: guía de la comisión (2023/c 163/06)
La Comisión Europea ha publicado recientemente la «GUÍA DE LA COMISIÓN sobre el contenido y la estructura del resumen del informe de investigación clínica (2023/C 163/06)», cuyo objetivo es garantizar que el resumen del informe de investigación clínica presente información sobre el diseño, la realización, el análisis y los resultados de la investigación clínica en términos y formatos que sean fácilmente comprensibles para el usuario previsto del producto sanitario.
Los puntos principales que se destacan en la guía de la comisión son:
- La guía está en consonancia con el artículo 77, apartado 6, del Reglamento (UE) 2017/745, que especifica los requisitos del informe de investigación clínica.
- El resumen debe ser conciso, evitar copiar texto del informe completo y estar libre de contenido promocional. Debe tener en cuenta la alfabetización sanitaria y numérica de los usuarios previstos del producto.
- El resumen debe incluir las siguientes secciones:
- Portada con información básica sobre la investigación clínica, incluyendo la fecha del resumen, el título de la investigación clínica, las entidades que patrocinan y financian el estudio, el número de identificación único y el número CIP.
- Título de la investigación clínica e información resumida, incluyendo los títulos breves y completos del estudio, la fecha de inicio y finalización de la investigación clínica, la ubicación y la razón de la interrupción temporal o la finalización anticipada, si procede.
- Propósito de la investigación clínica, incluyendo una breve justificación de la investigación clínica, el nivel de atención actual y otras posibles intervenciones.
- Descripción del producto de investigación, la investigación clínica y los métodos utilizados, incluyendo los criterios de elegibilidad, los comparadores (si los hay), los procedimientos para utilizar el producto, la descripción y justificación del diseño del estudio, los objetivos y criterios de valoración, el tamaño de la muestra, la aleatorización y el enmascaramiento, la duración del seguimiento, los tratamientos concomitantes, los métodos de análisis estadístico y las modificaciones sustanciales del CIP.
- Resultados de la investigación, incluyendo el flujo de participantes, las características demográficas y clínicas iniciales, el resultado de la intervención, los resultados de seguridad (acontecimientos adversos, efectos adversos del producto y deficiencias del producto) y las desviaciones del CIP.
- Conclusión de la investigación clínica, incluyendo la descripción y el debate de los resultados relacionados con la evaluación de los beneficios frente a los riesgos, el valor añadido de la investigación clínica al conocimiento científico actual, las limitaciones y el potencial para futuros estudios.
Aclaraciones proporcionadas por la guía de la comisión (2023/c 163/06)
La Guía de la Comisión también explica que, antes del pleno funcionamiento de EUDAMED, el número de identificación único es el número de identificación de la investigación clínica (CIV-ID) proporcionado por la autoridad competente que autoriza. Una vez que EUDAMED esté en funcionamiento, deberá incluirse el número de identificación único.
La Guía de la Comisión proporciona orientación sobre las razones de la interrupción temporal o la finalización anticipada previstas. Estas pueden incluir hallazgos activos positivos, hallazgos de control positivos, hallazgos de seguridad, futilidad, reclutamiento lento o evidencia externa, entre otros.
Para garantizar que se presente un resumen claro, la Guía de la Comisión indica explícitamente que no se incluyan resultados, análisis, conclusiones o puntos de discusión en la descripción del producto de investigación, la investigación clínica y la sección de métodos utilizados.
En cuanto a la descripción del producto de investigación, la Guía de la Comisión indica que debe detallarse la versión/variante y el propósito previsto, incluyendo los diferentes componentes necesarios para las intervenciones médicas que impliquen el producto en investigación.
La Guía de la Comisión destaca que una definición clara de los objetivos primarios y secundarios, la hipótesis probada y los criterios de valoración primarios y secundarios es crucial para garantizar una buena comprensión de la investigación clínica.
La Guía de la Comisión recomienda incluir una tabla que describa cualquier modificación sustancial del CIP, donde deben indicarse claramente las versiones relevantes del CIP, las fechas de estas modificaciones y la confirmación de la aprobación de estas modificaciones por parte de un comité de ética.
Además, la Guía de la Comisión proporciona un diagrama de flujo de participantes y anima a los fabricantes a utilizar el diagrama de flujo proporcionado o uno similar. Debe tenerse en cuenta que el diagrama de flujo es para estudios aleatorizados de dos brazos y, por lo tanto, debe adaptarse al diseño del estudio correspondiente.
Al presentar los resultados, la Guía de la Comisión recomienda el uso de números absolutos en lugar de porcentajes directamente (por ejemplo, 10/20, no 50%). El tipo de análisis realizado debe identificarse claramente: intención de tratar o por protocolo. Los acontecimientos adversos, los efectos adversos del producto y las deficiencias del producto deben presentarse en una tabla enumerada en orden de más a menos frecuente, incluyendo los números absolutos (X de YX sujetos), el porcentaje (X% de sujetos) y si los acontecimientos eran esperados o inesperados. Además, solo debe presentarse información agregada relacionada con estos acontecimientos/efectos. Si los hay, también deben incluirse el número de sujetos retirados y las razones, así como la lista de muertes de sujetos.
En consonancia con la creciente presencia del enfoque basado en el riesgo en los documentos reglamentarios, la Guía de la Comisión indica que las conclusiones de la investigación clínica deben estar relacionadas con una evaluación de la relación beneficio-riesgo de la intervención a la luz de la investigación, así como con una evaluación de la relación beneficio-riesgo del producto sanitario en investigación en el contexto de la evidencia actual.
Con esta nueva Guía de la Comisión, se espera que las entidades involucradas en las investigaciones clínicas de productos sanitarios mejoren la calidad y la coherencia de los resúmenes de los informes de investigación clínica, mejorando en última instancia la transparencia y promoviendo la toma de decisiones informadas.
Relación entre la guía de la comisión (2023/c 163/06) y otros documentos reglamentarios
En la guía recientemente publicada sobre el resumen de los informes de investigación clínica, existen conexiones notables con el MDR y la norma ISO 14155:2020. La comprensión de estas relaciones puede proporcionar un mejor contexto y mejorar el cumplimiento tanto de las regulaciones como de las normas.
Guía de la Comisión y Reglamento (UE) 2017/745 (MDR)
La guía se elabora de acuerdo con el artículo 77, apartado 6, del MDR, que describe los requisitos del CIR. El MDR tiene como objetivo garantizar un alto nivel de seguridad y protección de la salud para los pacientes y usuarios, al tiempo que apoya la innovación y la competitividad de la industria de los productos sanitarios.
Los aspectos clave relacionados con el MDR que se encuentran en la guía de la comisión (2023/c 163/06) son:
- El promotor de una investigación clínica debe presentar un informe del estudio y un resumen en el plazo de un año a partir del final de la investigación clínica o en el plazo de tres meses a partir de la finalización anticipada.
- Los requisitos mínimos del informe de investigación clínica se describen en la sección 7 del capítulo III del anexo XV del MDR.
- El informe y el resumen se presentarán a los Estados miembros a través del sistema electrónico al que se hace referencia en el artículo 73 del MDR y se harán accesibles al público.
Guía de la Comisión e ISO 14155:2020
La norma ISO 14155:2020 proporciona orientación sobre los requisitos para las investigaciones clínicas de productos sanitarios que involucran a sujetos humanos. Su objetivo es garantizar que las investigaciones clínicas se diseñen, realicen, registren e informen de forma ética y científica.
Los aspectos clave relacionados con la norma ISO 14155:2020 que se encuentran en la Guía de la Comisión (2023/C 163/06) son:
- La guía integra y adapta elementos de la norma ISO 14155:2020, particularmente en las secciones sobre el flujo de participantes, las características demográficas y clínicas iniciales, el resultado de la intervención, los resultados de seguridad y las limitaciones.
- La guía también se refiere al anexo D.7 de la norma ISO 14155:2020, centrado en la presentación de los resultados en el CIR, y al anexo D.8, que aborda la discusión y las conclusiones generales del CIR, para obtener más información sobre esas secciones del resumen.
Guía de la Comisión y otros documentos de orientación del MDCG
Reglamento MDCG 2021-6 (UE) 2017/745 – preguntas y respuestas sobre la investigación clínica
El MDCG 2021-6 es un documento de preguntas y respuestas destinado a los promotores de investigaciones clínicas de productos sanitarios realizadas dentro del ámbito de aplicación del Reglamento (UE) 2017/745 (MDR).
La Guía de la Comisión se refiere al MDCG 2021-6 para proporcionar más claridad sobre las definiciones de la fecha de inicio y finalización de las investigaciones clínicas, así como sobre la modificación sustancial del CIP.
MDCG 2020-10/1 rev 1 informe de seguridad en las investigaciones clínicas de productos sanitarios en virtud del Reglamento (UE) 2017/745
El MDCG 2020-10/1 Rev1 se centra en proporcionar orientación sobre la notificación de seguridad en las investigaciones clínicas de productos sanitarios de acuerdo con los requisitos del MDR. Este documento define las modalidades de notificación de acontecimientos adversos graves (SAE) (en ausencia de Eudamed) e incluye un formato de notificación de tabulación resumida.
A pesar de que la Guía de la Comisión no hace referencia explícita al MDCG 2020-10/1 Rev1, se recomienda encarecidamente la revisión de este MDCG para completar los resultados de seguridad en el resumen del CIR.
En conclusión, la nueva guía sobre el resumen de los informes de investigación clínica está estrechamente alineada tanto con el MDR como con la norma ISO 14155:2020. Siguiendo la Guía de la Comisión, las entidades involucradas en las investigaciones clínicas de productos sanitarios pueden garantizar el cumplimiento de las regulaciones y normas pertinentes, contribuyendo en última instancia a la seguridad del paciente y al avance de la industria de los productos sanitarios.
Relevancia de la guía de la comisión: su impacto en los fabricantes y las investigaciones clínicas
La Guía de la Comisión sobre el contenido y la estructura del resumen del informe de investigación clínica (2023/C 163/06) es relevante por varias razones:
- Proporciona claridad: La Guía de la Comisión proporciona claridad sobre el contenido y la estructura del resumen del informe de investigación clínica, ayudando a los fabricantes a preparar resúmenes de alta calidad de los informes de investigación clínica que cumplen con las expectativas del MDR 2017/745 y la norma ISO 14155:2020.
- Promueve la armonización: La Guía de la Comisión promueve un enfoque armonizado del contenido y la estructura del resumen del informe de investigación clínica, reduciendo las inconsistencias y la confusión entre los fabricantes, y garantizando una interpretación e implementación coherentes de los requisitos reglamentarios.
- Mejora la eficiencia: La Guía de la Comisión proporciona instrucciones claras sobre cómo estructurar y presentar el resumen del informe de investigación clínica, lo que facilita a los promotores la preparación y a las autoridades reguladoras la revisión y evaluación de los datos, mejorando la eficiencia del proceso regulatorio.
- Mejora la seguridad del paciente: La Guía de la Comisión enfatiza la importancia de proporcionar información completa y precisa en el resumen del CIR, promoviendo la seguridad del paciente al garantizar que los productos sanitarios en el mercado hayan sido rigurosamente probados y evaluados.
En general, este documento de la Guía de la Comisión ayudará a garantizar que los productos sanitarios en el mercado sean seguros y funcionen según lo previsto por el fabricante, mejorando los resultados de los pacientes y mejorando la salud pública.
¿Cómo puede MDx CRO ayudar con un informe de investigación clínica y su resumen?
MDx CRO es una empresa de consultoría regulatoria que se especializa en ayudar a los fabricantes de productos sanitarios y DIV a cumplir con los requisitos regulatorios en sus investigaciones clínicas y estudios de rendimiento clínico. Ofrecemos una gama de servicios para ayudar a los fabricantes a prepararse para los nuevos requisitos del MDR/IVDR para las investigaciones clínicas, desde el diseño del estudio y la presentación del paquete regulatorio clínico a los Comités de Ética y las Autoridades Reguladoras, hasta la monitorización del estudio clínico y la preparación del informe de investigación clínica y el resumen.
