MDCG 2020-16 es un documento clave que describe las normas de clasificación de los productos sanitarios para diagnóstico in vitro (IVD) en virtud del IVDR de la UE. La revisión 3 de este documento de orientación introduce cambios específicos destinados a mejorar la claridad y el cumplimiento dentro del sector de los IVD, garantizando así la seguridad y el rendimiento de los productos comercializados. Al detallar las normas de clasificación establecidas en el anexo VIII de la IVDD, el documento ayuda a resolver posibles ambigüedades, facilitando así una aplicación más eficaz de la normativa.
Este artículo está estructurado en dos secciones principales: la primera parte describe las actualizaciones y aclaraciones específicas introducidas en la Rev.3 de la guía; la segunda parte proporciona un análisis de las categorías de IVD significativas, incluidos los diagnósticos complementarios (CDx), la secuenciación de nueva generación (NGS), las autopruebas y las pruebas cerca del paciente (NPT) en la MDCG 2020-16.
Actualizaciones clave en la MDCG 2020-16 rev.3
Definición de «kit»
Una adición significativa en la Rev.3 es la definición formal de un «kit», que establece: «‘Kit’ significa un conjunto de componentes que se empaquetan juntos y están destinados a ser utilizados para realizar un examen de diagnóstico in vitro específico, o una parte del mismo».
Regla 3(a)
Ahora incluye el virus de la viruela del mono en la lista de ejemplos.
Regla 4(a)
La MDCG 2020-16 rev.3 incluye aclaraciones para los IVD de autoevaluación.
Aclaración en la clasificación para la autoevaluación.
- Los productos para detectar el embarazo, la fertilidad y los niveles de colesterol en cualquier muestra, junto con los de glucosa, eritrocitos, leucocitos y bacterias en la orina, se clasifican como Clase B.
- Si un producto detecta tanto un marcador de Clase C como un marcador que figura como excepción (Clase B), el producto se clasificará como Clase C de acuerdo con las normas de aplicación 1.8 y 1.9.
- Los productos que cumplen determinados criterios en virtud de las normas de aplicación 1.8 y 1.9 se clasifican como Clase D, incluidos los kits de autoevaluación para la detección del VIH a partir de una muestra de sangre obtenida por punción digital.
Servicios de la sociedad de la información:
- Las actualizaciones aclaran el papel de los servicios de la sociedad de la información en la autoevaluación, indicando que los productos destinados a dichos servicios se consideran productos de autoevaluación cuando personas no cualificadas realizan parte del procedimiento de prueba, como añadir reactivos o colocar la muestra en un casete de prueba. Es importante destacar que las acciones requeridas únicamente para recoger la muestra o garantizar su integridad y estabilidad no califican el producto como de autoevaluación.
Recipientes de muestras independientes:
- Las revisiones especifican que los recipientes de muestras independientes y los kits destinados únicamente a la recogida de muestras por parte de personas no cualificadas, incluso los ofrecidos a través de servicios de la sociedad de la información, no se consideran productos para la autoevaluación.
Aclaración en los ejemplos
- Los medidores y las tiras con reactivos de prueba integrados para la autoevaluación de la glucosa en sangre capilar se clasifican en la Clase C.
- Los productos destinados a medir los niveles de calprotectina, en los que la persona no cualificada recoge la muestra de heces, realiza el procedimiento de prueba utilizando el casete de prueba y envía una imagen del resultado para que la interprete un profesional sanitario, también se encuentran en la Clase C.
- Los kits de autoevaluación para la detección de anticuerpos contra el VIH a partir de una muestra de sangre obtenida por punción digital se clasifican en la Clase D.
Regla 5(c)
La guía incluye la justificación y ejemplos adicionales.
Clasificación y definición:
- Los recipientes de muestras se definen como recipientes o tubos (evacuados o no evacuados), que pueden estar vacíos o prellenados con una solución fijadora u otro reactivo general. Están destinados a la contención primaria, la conservación, el transporte y el almacenamiento de muestras biológicas como células, tejidos, orina y heces con el fin de realizar exámenes de diagnóstico in vitro.
- Estos recipientes se clasifican como Clase A en virtud del IVDR, lo que pone de relieve su papel fundamental en la recogida de muestras sin ninguna función de prueba integrada, garantizando la integridad y la estabilidad de las muestras.
Integración en kits:
- Los recipientes de muestras pueden comercializarse como productos independientes o como componentes de kits destinados a la recogida o prueba de muestras.
- Los kits destinados a la recogida de muestras deben incluir al menos un componente IVD (el recipiente de muestras) y pueden contener otros componentes no IVD. Dichos kits se clasifican normalmente como Clase A, en consonancia con la clasificación del recipiente de muestras incluido.
Acciones de los usuarios:
- El uso de estos productos o kits puede requerir acciones por parte del usuario, como enjuague bucal, gargarismo, pipeteo o adición de tampón para garantizar la integridad de la muestra. Estas acciones se definen en las instrucciones de uso (IFU) y no se consideran parte del procedimiento de prueba.
Comercialización y uso combinado:
- Los recipientes de muestras y los kits destinados a la recogida de muestras pueden comercializarse por separado, pero están destinados a utilizarse en combinación con otro IVD. En tales casos, se aplica la norma de aplicación 1.2, y tanto el recipiente como el otro IVD deben clasificarse de forma independiente.
- Si un kit de recogida de muestras es utilizado por personas no cualificadas e incluye pasos que forman parte del procedimiento de prueba, entonces todo el kit se considera un producto para la autoevaluación según la Regla 4. Sin embargo, el propio recipiente de muestras, dentro de dicho kit, no se considera un producto para la autoevaluación.
Ejemplos que aclaran el uso y la clasificación:
- Productos independientes: Ejemplos como un vaso de recogida de orina, un recipiente para heces, un tubo de recogida de saliva o una tarjeta de recogida de manchas de sangre se clasifican como Clase A.
- Kits para uso por personas no cualificadas: Los kits independientes para uso por personas no cualificadas, como los de recogida de saliva para la detección del SARS-CoV-2 o de heces para la prueba de sangre oculta en heces en el cribado del cáncer colorrectal, también se encuentran en la Clase A. Estos kits pueden incluir componentes adicionales como un palo de plástico para la recogida de muestras y un tubo prellenado para la conservación y el transporte, pero aún así conservan una clasificación de Clase A.
Regla 6
Incluye un cambio en el ejemplo del producto destinado a la detección del virus de la gripe A/B, de no pandémico a altamente virulento.
Clasificación de las herramientas de diagnóstico clave en la MDCG 2020-16 rev.3
Secuenciación de nueva generación (NGS)
La tecnología NGS desempeña un papel central en diversas aplicaciones de diagnóstico dentro del documento MDCG 2020-16 Rev.3:
Diagnóstico complementario (CDx) (Regla 3(f), página 24): La NGS es esencial para identificar las variantes genéticas que influyen en la eficacia de tratamientos médicos específicos, lo que apoya la medicina personalizada al permitir estrategias terapéuticas a medida.
Diagnóstico y estadificación del cáncer (Regla 3(h), página 27): La NGS se utiliza para el cribado, el diagnóstico y la estadificación integrales del cáncer. Esto implica un análisis detallado de los genes relacionados con el cáncer, que es crucial para desarrollar planes de tratamiento precisos y gestionar la atención al paciente de forma eficaz.
Uso general en laboratorio (Regla 5(a) y 5(b), páginas 40-41):
- Regla 5(a): La NGS se menciona específicamente en el contexto de «Reactivos de preparación de bibliotecas para la preparación de ADN para el análisis posterior mediante secuenciación NGS». Este ejemplo destaca el papel de la NGS en la preparación de material genético para un análisis detallado, lo que refleja su importancia en los pasos preliminares de las pruebas genéticas.
- Regla 5(b): Se enumeran los instrumentos que mejoran la utilidad de la NGS, como «termocicladores de PCR, secuenciadores para aplicaciones NGS y analizadores de química clínica». Estos productos son fundamentales para la ejecución de los procedimientos de NGS, lo que demuestra el papel fundamental de la tecnología en la realización de análisis genéticos complejos en entornos de laboratorio.
Diagnóstico complementario (CDx) en la MDCG 2020-16 rev.3
Regla 3(f), página 22: Los diagnósticos complementarios se definen como productos esenciales para el uso seguro y eficaz de los productos medicinales correspondientes. Estos productos son cruciales para:
- Identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de un producto terapéutico específico, optimizando así la eficacia del tratamiento.
- Detectar los riesgos de reacciones adversas, crucial para minimizar los posibles efectos negativos de los tratamientos.
Los CDx deben estar explícitamente vinculados a un producto medicinal identificado por un nombre común internacional (DCI), lo que subraya su papel integral en los regímenes de terapia dirigida.
Regla 3(f), página 22: Esta regla describe el marco regulador para los CDx, destacando su uso antes o durante el tratamiento. Esta flexibilidad permite realizar ajustes en la terapia en función de las respuestas del paciente y los cambios en los biomarcadores a lo largo del tratamiento, garantizando la eficacia y la seguridad continuas.
Los CDx tienen implicaciones transformadoras en diversos campos de la medicina:
- Oncología: Las pruebas como las de la proteína ALK o la expresión de PD-L1 determinan la elegibilidad para las terapias dirigidas contra el cáncer, lo que mejora significativamente los resultados en afecciones como el CPNM.
- Enfermedades crónicas y genéticas: Las pruebas genéticas para detectar mutaciones en genes como el DPYD ayudan a predecir el metabolismo de fármacos como el fluorouracilo, evitando efectos secundarios graves en pacientes metabólicamente comprometidos.
Página 24, Regla 3(f): La MDCG 2020-16 Rev.3 proporciona varios ejemplos:
- Variantes genéticas: Los productos que detectan las variantes KRAS/NRAS son cruciales para las decisiones de tratamiento del cáncer colorrectal.
- Detección de biomarcadores: Los productos inmunohistoquímicos para PD-L1 ayudan a determinar la elegibilidad para la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer.
- Secuenciación de nueva generación (NGS): Los CDx basados en NGS evalúan múltiples variantes genéticas, lo que ayuda a tomar decisiones de tratamiento integrales para enfermedades multifactoriales.
Anexo II: Diagrama de flujo de decisiones Regla 3(f): Incluye un diagrama de flujo para ayudar a determinar si un IVD se califica como CDx. Esta herramienta es vital para navegar por el panorama regulador, garantizando una clasificación y utilización correctas en consonancia con los contextos terapéuticos.
Referencias a la autoevaluación en la MDCG 2020-16
Regla 4(a) en la página 37: Los productos de autoevaluación están destinados a ser utilizados por personas no cualificadas y requieren diseños que garanticen la facilidad de uso, la fiabilidad y la precisión. Esta regla garantiza que estos productos, utilizados fuera de los entornos clínicos tradicionales, cumplan normas de seguridad rigurosas para evitar el uso indebido y los posibles daños.
Referencias a las pruebas cerca del paciente en la MDCG 2020-16
Regla 4(b) en la página 39: Los productos de prueba cerca del paciente se clasifican de forma distinta para garantizar que proporcionen resultados rápidos y fiables que son esenciales para la toma de decisiones clínicas inmediatas. Estos productos son cruciales en entornos como las salas de urgencias o las clínicas, donde la información diagnóstica rápida es vital.
Conclusión
La MDCG 2020-16 Rev.3 introduce aclaraciones que mejoran el marco regulador para los productos IVD dentro de la UE.
Al perfeccionar las definiciones y clasificaciones de las herramientas de diagnóstico clave, incluidos los productos de diagnóstico complementario, la secuenciación de nueva generación, la autoevaluación y las pruebas cerca del paciente, esta guía garantiza la orientación para los fabricantes y las partes interesadas.
