De un vistazo
Caso práctico: Cómo MDx ayudó a Fulgent Genetics a obtener el marcado CE para uno de los paneles NGS de línea germinal más grandes del mundo según IVDR
- Resultado: Marca CE concedida por
TÜV SÜD
para una solución NGS de línea germinal de clase C integral (laboratorio húmedo + bioinformática).
- Alcance: Además, panel que cubre más de 4600 genes clínicamente relevantes con un componente de software PLM (Pipeline Manager) validado. Posteriormente ampliado a >7000 genes utilizando un nuevo conjunto de sondas.
- Qué hicimos: Específicamente, construimos un QMS ISO 13485 desde cero, preparamos la documentación técnica completa de los anexos II + III, validamos la bioinformática según IEC 62304/82304, dividimos la documentación en dos UDI-DI básicos (laboratorio húmedo frente a software) y guiamos las auditorías de fase I/II.
- Por qué es importante: En última instancia, esto demuestra una vía repetible para la certificación IVDR para grandes servicios y software NGS, algo que no tenía ningún precedente claro.
Lea los anuncios: Para obtener más información, lea el
comunicado de prensa de Fulgent
y el
caso práctico de Citeline
.
El desafío: certificar un sistema NGS a gran escala basado en servicios según IVDR
Para empezar, FulgentExome es una solución NGS basada en servicios que integra flujos de trabajo de laboratorio húmedo con el pipeline bioinformático Fulgent PLM. Como resultado, la búsqueda de la certificación IVDR significó convertir un servicio de pruebas CLIA/CAP maduro en un sistema IVD con marcado CE con pruebas sólidas en validez científica, rendimiento analítico y rendimiento clínico, para miles de genes. En particular, los principales obstáculos incluyeron: definir el uso previsto a escala; validar componentes de terceros; demostrar la validez científica en más de 4600 genes; sobre todo, validar completamente el pipeline bioinformático según los estándares de software de dispositivos médicos.
Enfoque MDx: un libro de jugadas para NGS + software complejos
1) Construya el QMS adecuado, rápido
Primero, realizamos una evaluación GAP de IVDR. A continuación, diseñamos e implementamos un QMS compatible con ISO 13485 con gestión de riesgos, control de proveedores, control de documentos, auditorías internas y revisión de la gestión, migrando de un modelo CLIA/CAP a operaciones preparadas para IVDR.
2) Diseñe un uso previsto defendible
Mientras tanto, la declaración de uso previsto evolucionó iterativamente, desde un alcance inicial de ~300 genes hasta el exoma completo, y finalmente aterrizó en más de 4600 genes alineados con la evidencia clínica y analítica disponible. Al final, el lenguaje final se preparó para el futuro para admitir actualizaciones rápidas a medida que se expande la evidencia.
3) Divida el laboratorio húmedo y el software en dos productos regulados
Posteriormente, después de los comentarios de la revisión de la ronda 1, separamos la documentación en dos UDI-DI básicos: FulgentExome (laboratorio húmedo) y Fulgent PLM (software), para alinearnos con las expectativas de IVDR para el control de la trazabilidad y el ciclo de vida. En consecuencia, esta reestructuración agudizó la evaluación de la conformidad y aceleró las aprobaciones posteriores.
4) Valide la pila informática como un dispositivo médico
Paralelamente, validamos PLM según IEC 62304/82304, incluida la arquitectura, el control de versiones, la ciberseguridad, la verificación/validación y la integración con bases de datos externas. Por lo tanto, el resultado fue un pipeline bioinformático totalmente respaldado por evidencia capaz de realizar llamadas e informes de variantes reproducibles y de alta confianza.
5) Haga que la “evidencia a escala” sea práctica
- Primero, Validez científica: Estrategia de tres niveles que combina la validación de la secuenciación del exoma como enfoque, la confianza en las bases de datos públicas seleccionadas y los ejemplares profundos para un gran subconjunto de genes.
- Segundo, Rendimiento clínico: Aprovechó la experiencia de las pruebas de rutina (miles de positivos) para centrar la evidencia clínica en genes de alta prevalencia e instituyó una sólida estrategia PMPF para fortalecer continuamente las áreas de baja prevalencia.
6) Orqueste las auditorías de TÜV SÜD para el éxito
- Inicialmente, la fase I confirmó la preparación de la documentación, el alcance, los UDI-DI básicos y la integración de los procesos de IVDR en la práctica diaria.
- Posteriormente, la fase II verificó la implementación en el terreno de los SOP, la capacitación, la competencia, el CAPA y el control de cambios, cerrando los hallazgos en ciclos cortos para cumplir con los plazos de la NB.
Resultados que mueven el mercado
- Marca CE concedida para FulgentExome & Fulgent PLM: entre las primeras soluciones NGS de línea germinal de clase C integrales según IVDR.
- El alcance certificado cubre más de 4600 genes, lo que posiciona a Fulgent como un laboratorio de referencia para pruebas integrales de enfermedades hereditarias que atienden a pacientes europeos.
- Después de la certificación, la plataforma se escaló a >7000 genes utilizando un nuevo conjunto de sondas, lo que demuestra la escalabilidad inherente integrada en el sistema certificado (proceso, documentación y control de cambios).
- Fortalecimiento de la posición competitiva en el mercado de diagnóstico de la UE; las comunicaciones públicas destacan la magnitud de este logro para grandes paneles NGS.
Lo que esto significa para los laboratorios y los desarrolladores de IVD que planean grandes presentaciones de NGS
Si opera un LDT hoy: deberá traducir las prácticas CLIA/15189 en un marco ISO 13485, documentar los controles de diseño y producir un PER (PEP/PER), APR, SVR, PMS/PMPF, SSP y etiquetado/IFU completos alineados con GSPR. Espere validar cualquier pipeline bioinformático como SaMD con controles de ciberseguridad e IEC 62304/82304.
Si su panel es “grande”: es probable que no tenga datos clínicos uniformes en todos los genes. Un modelo de evidencia estructurado de varios niveles + PMPF puede satisfacer a los organismos notificados manteniendo su hoja de ruta escalable.
Si combina laboratorio húmedo + software: planifique UDI-DI básicos separados y conjuntos de documentación. Trate el pipeline como un producto con sus propios requisitos, verificación y controles de riesgo.
Por qué MDx
- Experiencia IVDR integral: Desde la estrategia y clasificación regulatorias hasta los archivos técnicos de los anexos II/III, PER/SVR/APR, capacitación y simulacros de revisiones de NB.
- Estudios de rendimiento clínico: Diseñamos, ejecutamos e informamos estudios ISO 20916 (protocolos, eTMF, monitoreo, bioestadística, alineación PER). Podemos actuar como patrocinador delegado para presentaciones en varios países: tasa de éxito de presentación del 100% hasta la fecha.
- Escala operativa: QMS clínico ISO 9001, red de socios de la UE/EE. UU., CRA multilingües y un proceso repetible perfeccionado en más de 60 presentaciones de estudios de rendimiento para los principales clientes de IVD y farmacéuticos.
Cronograma del proyecto
Nuestro proyecto conjunto con Fulgent abarcó desde julio de 2023 hasta julio de 2025. Con pistas superpuestas para la creación de QMS, la documentación técnica, la revisión de NB y las auditorías de fase I/II: un plan coordinado que permitió el cierre rápido de los hallazgos y la escalabilidad posterior a la certificación.
Perspectiva del cliente
El programa exigió la ejecución de noches/fines de semana en materia regulatoria, documentación y gestión de proyectos para cumplir con los plazos del organismo notificado, un esfuerzo que, en palabras del cliente, “marcó la diferencia” para lograr lo que inicialmente “parecía casi imposible.”
¿Está planificando IVDR para su panel NGS? Aquí tiene una lista de verificación rápida de preparación
- Uso previsto alineado con la evidencia (y futuras actualizaciones)
- QMS ISO 13485 con integración del ciclo de vida del software
- PER (PEP/PER), SVR, APR asignados a la estrategia a nivel de gen
- Pipeline PLM/DR validado según IEC 62304/82304 (+ciberseguridad)
- Documentación/UDI separada para laboratorio húmedo frente a software (si corresponde)
- Plan PMS/PMPF para madurar la evidencia de baja prevalencia posterior a la comercialización
- Simulacro de revisión de NB + preparación para la auditoría de fase I/II
(Nuestro equipo puede liderar o ser coautor de cada artefacto anterior).
Hable con nosotros
Ya sea que esté certificando un panel de oncología enfocado o superando los límites con contenido a escala de exoma, MDx aporta la profundidad interfuncional regulatoria, clínica, de calidad y de software para hacerlo posible. Trabajamos con un cronograma que mantiene la competitividad de su negocio.
